Actualmente, não se encontra disponível nenhuma ferramenta suficientemente sensível e específica que possibilite o diagnóstico fiável de EET numa fase pré-clínica a partir de amostras biológicas (sangue, urina, biópsia, etc.).(23)
- Marcadores proteicos
O primeiro esforço no desígnio de construir metodologias de diagnóstico precoce voltou-se para os marcadores neurológicos de natureza proteica, com o estudo de marcadores como uma isoforma neuronal da Fosfopiruvato-hidratase, enzima do passo 9 do metabolismo catabólico da glicose, a qual, normalmente, encontrando-se sobre-expressa em pacientes com historial de ataque cardíaco e hipoxia cerebral, foi igualmente reportada em concentrações elevadas no FCE de pacientes de CJD.(25) Outros compostos moleculares, naturalmente presentes no organismo dos mamíferos afectados, acabaram por ser estudados com marcador da presença da enfermidade. É o caso das prioninas que, presentes nos tecidos periféricos, acompanham a PrPSc até ao tecido cerebral, sendo detectáveis por meio de anticorpos num período de cerca de 2 anos pós-infecção. Aumento da concentração de prioninas foi verificado em doenças com o mesmo tipo de patogénese, como Alzheimer’s.
Outros marcadores recentemente estudados incluem Apolipoproteinas E (envolvidas no crescimento neuronal e regeneração, presentes em depósitos priónicos no cérebro de roedores inoculados), Proteínas TAU, Proteínas ligantes a Cálcio Acídico (S-100), proteínas que se ligam a ácidos gordos, Prostoglandina E2, Interferão γ, Cistanina C, Interleucina 6, e proteínas da
familía 14-3-3, responsáveis pela regulação de processos de activação de
cinases cerebrais, envolvidas no transporte proteico e regulação do ciclo
celular; todas encontradas em concentrações acrescidas quer em análise
post-mortem de animais e pacientes humanos, quer em modelos animais em
laboratório. Este último grupo de marcadores é dificilmente detectado em
humanos com vCJD, surgindo então como forma de diferenciar entre as duas formas
de Creudzfeldt-Jakob.(25)
Tabela 6 - Sensibilidade e especificidade relativa dos métodos de diagnóstico pré-clínico de CJD (26)
- Outros marcadores
Considerando a
forma como doenças do tipo priónico afectam os processos fisiológicos, outro
tipo de marcadores foram ponderados com plausíveis indicativos da presença de
priões em casos clínicos, entre eles hormonas e outros compostos
corticosteróides, razão pela qual foram estudados o cortisol, cortisona e
20-beta-dihidrocortisol, na sua facilidade relativa em ligarem-se à globulina
ligante a corticosteróides na corrente sanguínea, processo afectado pela
presença de PrPSc. As concentrações plásmicas de outros metabolitos também
podem servir como indicativo da doença, entre eles: hormonas de crescimento (2x
mais em ovinos infectados, em época de acasalamento), corpos cetónicos
(essencialmente aumento na % de Beta-Hidroxibutirato, acompanhado de baixo teor
de gordura no leite secretado) e aumento das concentrações de lactato e
alanina, com diminuição das proporções relativas de glutamato e serina
(possíveis indicativos de um crescimento da taxa de metabolismo anaeróbico em
casos infectados). Outras moléculas, como modeladores da taxa de transcrição de
factores reguladores da diferenciação de eritrócitos, pareciam formas promissoras
de diagnóstico, no entanto o seu valor ainda se encontra por comprovar
laboratorialmente. (23)
0 comentários:
Enviar um comentário